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니켈의 독성정보 - 출처 식품의약품안전처

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비내리는아침 쪽지보내기 자기소개 아이디로 검색 전체게시물  (203.*.3.235) 작성일 님이 2016년 12월 02일 11시 33분 에 작성하신 글입니다 3,688 읽음

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03

독성정보
3.1 기전
니켈은 사구체 기저막의 음이온 글리코사미노글리칸 부위에 결합한다. 이 부위의 이온이 차단되면 알부민 여과 시 선별력을 잃게 되는데 이것이 니켈 노출과 연관된 단백뇨의 원인이라고 해석할 수 있다. (Rom, 1992)
3.2 표적장기독성
3.2.1 신경독성
해당 자료 없음
3.2.2 면역독성
면역체계(감작제). 면역체계 장애 (OHS MSDS)
니켈에 대한 지연형 과민증은 가장 흔한 알레르기 중의 하나이다. 유럽과 미국에서 일반인의 각각 약 4.5%와 5.8%가 니켈에 알레르기가 있다. 전세계의 첩포검사 진료소에서 니켈 감작은 유병률이 높아 10% 범위에 있다. 유럽의 일부 국가에서는 유병률이 유의하게 증가하면서 20% ~ 30%에 근접하고 있으며 이것은 귀 피어싱(ear piercing)과 관련 있다. (Marks, 1992)
실험동물에서 니켈 노출은 바이러스 및 박테리아에 대한 내성을 변경시킨다는 증거가 있다. 포식세포에 대한 직접적인 영향 또한 니켈 때문이었다. (Doull, 1986)
3.2.3 유전독성
해당 자료 없음
3.2.4 생식독성/기형유발성
1) 기형유발성
태반을 통한 이동이 지체되기 때문에 기형유발 작용이 지연되는 것으로 보인다. (Leonard, 1984)
2) 임신 중 영향
니켈이 주는 출생전 효과는 모체 손상을 통한 간접적 손상뿐 아니라 포유동물 배자에 대한 직접적 손상에서 기인한다. 니켈은 모체의 호르몬 균형을 깨뜨릴 수 있고 착상 전 배아의 발달을 저해할 수 있다. 니켈 금속은 태아-모체 장벽을 통과하여 태아에게 들어갈 수 있다. 출생 전 및 신생아 사망률을 증가시키는 것 외에도 니켈은 생존 배아에게 여러 유형의 기형을 일으킬 수 있다. 니켈의 배아독성 및 태아 독성이 궁극적으로 그것의 돌연변이 유발 특성과 관련 있는지에 관해서는 현재 명확한 결론을 내릴 수 없다. 니켈이 고분자 합성을 변경시키기는 하지만 포유동물의 세포에서 유전자 돌연변이나 구조적 염색체 이상을 일으키는 능력에 대해서는 확신할만한 증거가 나오지 않았다. (Leonard, 1984)
3) 수유 중 영향
해당 자료 없음
3.2.5 신장독성
산업 현장의 니켈카르보닐 사고노출 사례에서 충혈 및 실질 변성을 동반한 신장 부종과 같은 신장독성 작용이 보고되었다. 우발적으로 니켈 염을 섭취한 뒤 일과성 신장독성 효과가 발생했다고 보고되었다. (INCHEM)
3.2.6 간독성
니켈은 동물에게 간 독성을 일으키며 인간의 신장 기능에 영향을 주는 것으로 나타났다. (Rom, 1992)
3.2.7 소화기계독성
1) 급성 독성
불용성 니켈 화합물은 위장관에서 거의 흡수되지 않기 때문에 독성이 낮다. 과노출은 두통, 오심, 구토, 어지럼증 및 위장 자극을 유발할 수 있다. (OHS MSDS)
2) 만성 독성
해당 자료 없음
3.2.8 심혈관계독성
해당 자료 없음
3.2.9 피부독성
1) 급성 독성
자극을 일으킬 수 있다. 이전에 노출된 적이 있는 사람에게는 피부 감작을 일으킬 수 있다. 니켈에 대한 감작의 결과로 생기는 일종의 피부염 니켈 소양증(Nickel itch)은 접촉 부위의 작열감 및 가려움으로 시작하고 보통은 그 후 7일 후에 특징적인 피부 발진이 나타난다. 일차 피부 발진은 홍반성이거나 소포성이며, 표재성 분리 궤양으로 발전하여 고름이 나고 딱지가 생길 수 있다. 발진은 초기 부위의 활동성과 관련된 부위로 퍼질 수 있다. 착색 또는 탈색 플라크가 형성될 수 있다. 이 감작 반응은 열, 구내염, 치은염, 결막염, 발작성 천식 발작, 호산구성 폐렴을 동반할 수 있다. 노출 후 7일 이내에 회복되는 것이 보통이다. 니켈은 손상되지 않은 피부를 통해서는 중독을 유발하기에 충분한 양이 흡수되지 않는다. (OHS MSDS)
2) 만성 독성
반복적으로 또는 장기간 피부에 접촉되면 감작성 피부염이 발생할 수 있다. (OHS MSDS)
3.2.10 눈,귀,호흡기계독성
1) 급성 독성
분진은 눈에 자극적일 수 있다. (OHS MSDS)
호흡기 자극, 기침, 폐렴 및 열을 유발할 수 있다. 과노출은 두통, 어지럼증 및 호흡 곤란을 일으킬 수 있다. 지연 증상으로 폐부종이 있을 수 있다. 폐 감작으로 호산구성 폐렴, 천식 및 니켈 함유 보형물에 대한 숙주 거부가 일어날 수 있다. 0.26 mg/m3에 6시간 동안 노출된 작업자 2명은 중증의 일과성 폐렴을 겪었다. (OHS MSDS)
2) 만성 독성
반복적으로 또는 장기간 흡입하면 점막 자극 및 폐 감작이 발생할 수 있다. 니켈 분진에 빈번하게 노출된 작업자들에서 만성 비후성 비염 및 부비동염이 발생했다. 후각 상실증, 코의 폴립증, 비중격 천공도 발생할 수 있다. (OHS MSDS)
1 mg/m3 분진에 하루 6시간, 주 5일, 최대 6개월 동안 노출된 토끼에서 제 2형 폐포세포의 용적 밀도가 2~3배 증가했다. 6개월 노출에서 국소 폐렴이 발생했다. 랫드들의 기관 내에 1주일에 1회 0.9 mg을 10주 동안 주사하거나 0.3 mg을 20주 동안 주사했을 때 선암종, 편평세포 암종, 선종 및 혼합 종양이 발생했다. (OHS MSDS)
금속 니켈 분진(2 mg/m2, 약 1/2은 호흡 가능)에 4주 동안 노출된 토끼의 폐를 세척하고 포식세포를 채집했다. 폐의 무게 및 밀도, 폐 세포의 크기 변이, 은으로 코팅된 입자의 포식작용 및 대사 활성이 유의하게 증가하였다. (Jarstrand, 1978)
3.2.11 기타
해당 자료 없음
3.3 발암성
인체 발암물질로 예상된다. (NTP)
인간에 관해서는 여러 나라의 역학 조사에서 황화 니켈 매트 제련 작업자들이 니켈 제련 분진에 노출되어 폐와 코에 종양이 발생했다는 자료가 있고, 동물에 관해서는 흡입 및 주사를 통해 노출된 랫드에서 암종이 발생했다는 자료가 있다. 인체 발암성 자료: 충분함 (U.S. Environmental Protection Agencys Integrated Risk Information System (IRIS), 1995)
A5: 인체 발암물질로 추정되지 않는다. (Nickel, elemental, metal) (American Conference of Governmental Industrial Hygienists, 2005)
니켈 제련 작업자들에서 과도히 높은 비암 및 폐암 위험도가 입증되었다. (USEPA, 1980)
니켈 제련소의 작업자들은 비강 및 폐의 암 발생 위험도가 과도히 높다는 것이 여러 역학 조사에서 분명하게 나타났다. (IARC, 1976)
고농도의 니켈 및 카드뮴에 노출된 니켈/카드뮴 배터리 작업자들은 폐암 위험이 약간 증가해 있을 지도 모른다. (World Health Organization/International Programme on Chemical Safety, 1991)
IARC: 동물에 대한 증거는 충분하다. 그룹 2B (니켈)
금속 니켈의 흡입 노출은 마우스, 랫드 및 기니픽에서, 기관 내 점적 주입은 랫드에서, 근육 내 주사는 랫드와 햄스터에서, 흉막강내, 피하, 복강내 및 신장내 주사는 랫드에서 시험하였다. 흡입 노출 시험 결과들은 발암성 평가용으로는 불충분했다. 기관내 점적 주입했을 때는 폐에서 상당한 수의 평편세포 암종과 선암이 발생했다. 랫드의 복강 내에 주사했을 때는 육종이 발생했다. 피하에 금속 니켈 펠릿이 투여된 랫드에서 육종이 발생하였고, 근육 내에 니켈 분말이 투여된 랫드와 햄스터에서 육종이 발생하고 복강 내에 투여된 랫드에서 암종과 육종이 발생하였다. 실험 동물에서 니켈 합금의 발암성의 증거는 부족하다. (IARC, 1999) 페로니켈(ferronickel) 합금을 랫드에게 근육내 또는 신장내 주사했을 때 국소 종양은 발생하지 않았다. 두 가지 니켈합금 분말을 복강내 주사한 랫드들에서 악성 종양이 발생했고, 그 중 한 가지를 펠릿으로 만들어 랫드의 피하에 삽입했을 때는 육종이 발생했다. (OHS MSDS)
3.3.1 발암성등급분류
기관명IARCNTPACGIHOSHA
분류2BRA5Not listed
2B - 인체발암가능물질(Possibly carcinogenic to humans) / R - 인체발암물질로 충분히 예측됨(Reasonably anticipated to be human carcinogens) / A1 - 인체 발암물질(Confirmed human carcinogen) / A5 - 인체발암물질로 의심되지 않음(Not suspected as a human carcinogen)
3.3.2 돌연변이자료
생체외 실험에서 인간 림프구에 산화니켈 및 니켈 분말을 투여하였을 때 염색체 이상이 발견되지 않았다. 용량이나 독성의 수준이 명시되지 않아서 세포들이 이 불용성 화합물에 유의하게 노출되었는지 확실하지 않다. (Friberg, 1986)
3.4 독성수치
 
종말점동물종투여경로용량독성효과참고자료
해당 없음해당 없음해당 없음해당 없음해당 없음해당 없음
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04
동력학및대사정보
4.1 흡수
니켈은 흡입, 섭취, 경피를 통하여 인간과 동물에게 흡수될 수 있다. 호흡기를 통한 흡수는 이차적 위장 흡수(불용성 및 용해성)와 함께 직업성 노출 시 주요 진입 경로이다. 경피 흡수는 양적으로 무시해도 좋으나 접촉 과민증의 발병기전에서 중요하다. 위장에서 니켈 흡수율은 가변적이고, 식이 조성에 따라 달라진다. 최근에 인간 지원자를 대상으로 한 연구에서, 물로부터의 니켈 흡수율은 27%였고 식품으로부터의 흡수율은 1% 미만이었다. (World Health Organization/International Programme on Chemical Safety, 1991)
4.2 분포
니켈은 주로 알부민과 결합하여 혈액 내에서 이동한다. (World Health Organization/International Programme on Chemical Safety, 1991)
4.3 대사
해당 자료 없음
4.4 배설
소변, 담즙, 땀, 눈물, 모유 및 점액을 비롯한 모든 신체 분비물이 니켈의 잠재적 배설 경로이다. 흡수되지 않은 니켈은 대변에 배설된다. 니켈 배설에 대한 자료는 2가지 구획 모델을 암시한다. (World Health Organization/International Programme on Chemical Safety, 1991)
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05
응급치료정보
유해반응이 발생하면 오염되지 않은 구역으로 이동한다. 숨을 쉬지 않으면 인공 호흡을 한다. 즉시 의사의 진료를 받는다. 
오염된 옷과 신발을 벗고 적어도 15분 동안 비누와 물로 피부를 씻어낸다. 필요하면 의사의 진료를 받는다. 
최소 15분간 많은 양의 물로 눈을 씻는다. 그리고 나서 즉시 의사의 진료를 받는다. 
많은 양을 삼켰을 경우에는 의사의 진료를 받는다.
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06
(표준)관련규정
유럽연합(EC)의 분류: 감작, 발암 물질 범주 3 
GHS 분류: 규제대상 아님 
작업자 노출한계: 
1) OSHA 
PEL-TWA ppm: NA; PEL-TWA mg/m3: 1; PEL-STEL ppm: NA; PEL-STEL mg/m3: NA; PEL-C ppm: NA; PEL-C mg/m3: NA; Skin Notation: N; Notes: NA 
2) NIOSH 
REL-TWA ppm: NA; REL-TWA mg/m3: 0.015; REL-STEL ppm: NA; REL-STEL mg/m3: NA; REL-C ppm: NA; REL-C mg/m3: NA; Skin Notation: N; Notes: CARCINOGEN(Ca); IDLH ppm: NA; IDLH mg/m3: 10; IDLH Notes: Ca 
3) ACGIH 
TLV-TWA ppm: NA; TLV-TWA mg/m3: 1.5(inhalable fraction); TLV-STEL ppm: NA; TLV-STEL mg/m3: NA 
4) DFG 
MAK ppm: NA; MAK mg/m3: NA;(inhalable fraction): Carcinogen category: 1; Sensitization of respiratory tract and skin(SAH) 
한국의 관련 법규 정보: 
한국산업안전공단 0.1 mg/m3 TWA 
FDA: 인간의 식품에 직접 첨가되는 물질로 안전한 것으로 승인(GRAS)(21 CFR 184.1537 
EPA: 유해 공기오염물질
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07
물리화학적특성
색상백색 또는 회색
냄새 
끓는점2,730 ℃(4,946 ℉)
어는점 
녹는점1,455 ℃(2,651 ℉)
증기압1 mmHg(1,810 ℃)
밀도 
비중8.9
용해도비수용성 
묽은 질산에는 용해됨 
염산, 황산에는 약간 용해됨 
암모니아에는 용해되지 않음
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08
참고 문헌
  • American Conference of Governmental Industrial Hygienists TLVs and BEIs. Threshold Limit Values for Chemical Substances and Physical Agents and Biological Exposure Indices. Cincinnati, OH, p. 42 (2005)
  • Doull, J., C.D.Klaassen, and M.D. Amdur (eds.). Casarett and Doulls Toxicology. 3rd ed., New York: Macmillan Co., Inc., p. 276 (1986)
  • Friberg, L., Nordberg, G.F., Kessler, E. and Vouk, V.B. (eds). Handbook of the Toxicology of Metals. 2nd ed. Vols I, II: Amsterdam: Elsevier Science Publishers B.V., p. V1342 (1986)
  • IARC. Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Man. Geneva: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, 1972-PRESENT. (Multivolume work), p. V11 104 (1976)
  • INCHEM, International Programme on Chemical Safety
Jarstrand C et al; Toxicology 11 (4): 353 (1978)  참고문헌 새창Leonard A, Jacquet P; IARC Sci Publ 53: 277-91 (1984)  참고문헌 새창
  • Marks, J.G. Jr., DeLeo V.A., Contact and Occupational Dermatology. St. Louis, MO: Mosby Year Book, p. 83 (1992)
  • OHS MSDS, Elsevier MDL
  • Parr, J.F., P.B. Marsh, and J.M. Kla (eds.). Land Treatment of Hazardous Wastes. Park Ridge, New Jersey: Noyes Data Corporation, p. 185 (1983)
  • Rom, W.N. (ed.). Environmental and Occupational Medicine. 2nd ed. Boston, MA: Little, Brown and Company, p. 809 (1992)
  • U.S. Environmental Protection Agencys Integrated Risk Information System (IRIS) on Nickel refinery dust (NO CAS RN) from the National Library of Medicines TOXNET System, March 1 (1995)
  • USEPA; Ambient Water Quality Criteria Document: Nickel p.C-105, EPA 400/5-80-060 (1980)
  • World Health Organization/International Programme on Chemical Safety. Environmental Health Criteria 108 Nickel p. 13 (1991)
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